![](https://doctor.co.ua/wp-content/uploads/2020/03/10647.jpg)
Антигістамінні при застуді і нежиті
Використання антигістамінних препаратів при «застуді» (гострих респіраторних вірусних інфекціях – ГРВІ) базується на даних про їх ефективність як у природних, так і експериментальних умовах. У ряді публікацій показано, що антигістамінні препарати I покоління здатні зменшувати ринорею, набряк слизової носа і чхання при ГРВІ, а також загальну тяжкість захворювання. Ці властивості виявлені у таких антигістамінних препаратів I покоління, як бромфенирамин, хлорфенірамін і хлоропірамін (Супрастин).
Так, ефективність Супрастину при ГРВІ вивчена в клініці ЛОР–хвороб ММА імені В. М. Сєченова проф. С. В. Морозової. У дослідженні взяли участь 20 хворих з гострим неускладненим ринітом віком 20-55 років. Ефективність терапії оцінювали за вираженістю чхання і ринореї, а також інфільтрації та гіперемії слизової носа (за даними риноскопії). Монотерапія Супрастин сприяла скороченню тривалості захворювання до 2-3 днів. Тяжкість симптомів також зменшувалася, хворі обходилися без застосування судинозвужувальних крапель. У ряду хворих відзначалася сонливість. Ускладнень риніту не виникло ні в одному випадку.
Незважаючи на відому ефективність антигістамінних препаратів I покоління при ГРВІ, механізми їх дії залишалися маловивченими.
Окремі симптоми ГРВІ викликаються множинними, іноді специфічними для різних симптомів, механізмами запалення. Чхання зазвичай пояснювали викидом гістаміну з назальних тучних клітин і базофілів, який відбувається при активації цих клітин під час ГРВІ. Як доказ наводили факт, що интраназальное введення здоровим людям гістаміну (але не інших медіаторів) викликає чхання. Відомо також, що лікування антигістамінними препаратами I покоління високоефективно зменшує чхання при ГРВІ і в звичайних, і в експериментальних умовах. Тим не менш, на відміну від алергічного риніту, при ГРВІ рівень гістаміну в назальному секреті не підвищений, хоча чутливість слизової оболонки носа до гістаміну при ГРВІ зростає.
Антигістамінні препарати як I, так і II покоління є конкурентними антагоністами гістаміну на рівні Н1–рецепторів. Крім цього, на відміну від препаратів II покоління, антигістамінні препарати I покоління виявляють конкурентний антагонізм щодо ацетилхоліну на рівні нейрональних і нейром’язових мускариновых рецепторів, а також проникають через гематоенцефалічний бар’єр. В обмежених дослідженнях було показано, що антигістамінні препарати II покоління не здатні зменшувати чхання при ГРВІ.
Ці дані поставили перед дослідниками питання про те, завдяки яким механізмам антигістамінні препарати I покоління (Супрастин та ін) здатні зменшувати ринорею, набряк слизової носа і чхання при ГРВІ, і чому цей ефект не властивий препаратів II покоління. Дослідження ГРВІ в природних умовах пов’язані з певними технічними труднощами. Так, складно набрати пацієнтів з початковими стадіями захворювання, коли можна найбільш точно оцінити ефективність лікування. Тому слід було б підтвердити результати досліджень антигістамінних препаратів при ГРВІ, проведених в природних умовах, з допомогою експериментальної риновірусною інфекції, що дозволяє точно оцінити чхання. Таке дослідження було проведено P. S. Muether і J. M. Gwaltney, які вивчали ефекти лоратадину – антигістамінного препарату II покоління при експериментальній риновірусною інфекції.
Матеріали і методи
У дослідження було включено 66 дорослих добровольців, у яких титри антитіл до риновирусу 16 типу не перевищували 2 одиниць, і не переносили ГРВІ або інше захворювання з лихоманкою за останній тиждень. Крім того, виключалися пацієнти з будь-якими серйозними супутніми захворюваннями, бронхіальною астмою, алергічним ринітом; брали останнім часом (у відповідності з особливостями їх фармакокінетики) антигістамінні препарати, засоби від застуди та інші препарати, які можуть вплинути на результати дослідження.
Риновірусну інфекцію викликали шляхом дворазового (з перервою 20 хв) інтраназального введення стандартизованої культури риновируса 16 типу. Змиви з порожнини носа для подальшої ідентифікації вірусу отримували за 8 днів і безпосередньо перед інфікуванням (для виключення випадкового інфікування «диким» штамом риновируса), а також щоранку перед прийомом препарату. Нейтралізуючі типоспецифические антитіла визначали в аналізах крові за 7 днів до інокуляції і через 2-3 тижні після неї.
Симптоми хвороби (чхання, виділення з носа, закладеність носа, біль у горлі, кашель, головний біль, слабкість, озноб) за попередні добу пацієнти оцінювали за 5–бальною шкалою: 0 – відсутність симптому, 1 – слабкий, 2 – помірний, 3 – виражений, 4 – дуже виражений. Загальна тяжкість симптомів обчислювалася, як сума оцінок всіх симптомів. Оцінка тяжкості хвороби також включала щоденні вимірювання назальної секреції. Кожен пацієнт записував у щоденник частоту чхання і кашлю. Наявність та тяжкість побічних дій оцінювали щоденно.
Пацієнтів подвійним сліпим методом рандомізовали в групи лоратадину або плацебо. Лоратадин або плацебо призначали з 1–го по 13–й день дослідження, інокуляцію вірусу проводили на 8–й день.
Результати
З 66 включених у дослідження пацієнтів 34 отримували лоратадин, а 32 – плацебо. Чотири людини з групи лоратадину і один з групи плацебо заразилися «диким» штамом риновируса на початку дослідження, тому їх дані не оцінювалися. Одна людина з групи плацебо припинила його прийом через появу мігрені на 10 день. Таким чином, оцінювались дані 60 осіб.
Після інокуляції вірус визначався в назальному секреті у 28 (93%) осіб з групи лоратадину та у 24 (80%) у групі плацебо; приріст типоспецифических антитіл відзначений у 40% і 37%, відповідно. Загальна частота інфікування становила 97% і 80% (відмінності недостовірні).
Середні титри вірусів не відрізнялися між групами. Згідно з критерієм Джексона, захворювання розвинулося у 23 (79%) з 29 інфікованих в групі лоратадину та у 14 (58%) з 24 інфікованих у групі плацебо (відмінності недостовірні).
Вираженість чхання не відрізнялася між групами в перші 3 дні і була дещо меншою в групі плацебо в 4–й день. Вираженість закладеності носа, болю в горлі, кашлю і загальна тяжкість симптомів також не відрізнялися між групами. Головний біль і нездужання були менше при прийомі лоратадину в заключні дні дослідження. Ринорея була меншою в групі плацебо на 2-3 день, але більше – на 4-5 день. При об’єктивному вимірі обсягу назальної секреції спостерігалася тенденція до більшого її обсягом у групі лоратадину (відмінності недостовірні).
Побічні ефекти відзначені в групі плацебо: 2 випадки блювання та 1 випадок мігрені.
Обговорення
Таким чином, не було виявлено відмінностей між групами лоратадину та плацебо щодо частоти інфікування риновирусом і розвитку хвороби, а також по вираженості симптомів.
Результати показали також відсутність терапевтичного ефекту лоратадину щодо чхання. Це підтверджує публікації, в яких показано, що антигістамінні препарати II покоління не здатні зменшувати чхання при ГРВІ. Чому ж антигістамінні препарати I покоління ефективні стосовно чхання, а препарати II покоління – ні?
Рис. 1. Механізми рефлексу чхання.
N — нікотинові синапси, М — мускарінові синапси, ? — медіатори не встановлені.
Антигістамінні препарати I покоління блокують не тільки Н1–рецептори, але і мускарінові рецептори, а також проникають через гематоенцефалічний бар’єр. Останні дві властивості не притаманні антигістамінних препаратів II покоління.
Інформація про неврологічних механізми рефлексу чхання отримана в основному з дослідів на тваринах. Дуга рефлексу включає периферичні нерви і довгастий мозок, в ній беруть участь гістамінові Н1–рецептори, мускарінові і нікотинові рецептори. При ГРВІ рефлекс запускається інфекційним ураженням клітин слизової оболонки. Залучення опасистих клітин і базофілів з подальшим викидом гістаміну при ГРВІ не відзначається, але відбувається стимуляція вільних нервових закінчень этмоидальной гілки трійчастого нерва запальними медіаторами, такими як брадикінін. Потім нервовий імпульс по аферентні волокнах проходить в чутливе ядро трійчастого нерва і прилеглий центр чхання. Через синапс імпульс досягає верхнього слинної ядра лицьового нерва і, пройшовши ще один синапс, по преганглионарным гілочок надходить в клиновидно–піднебінний ганглій. Потім по постганглионарным волокнах збудження передається мускариновими синапсами на слизові залози і кровоносні судини. В результаті секреція і ексудація стимулюють закінчення трійчастого нерва і імпульс знову направляється в центр чхання в довгастому мозку. При достатній силі сигналу збудження передається респіраторним нейронів ретикулярної формації, а від них по волокнах блукаючого, діафрагмального та міжреберних нервів через нікотинові синапси – дихальним м’язам, які беруть участь в акті чхання.
Гістамін потенційно може залучатися у процес чхання декількох ділянках рефлекторної дуги, які, отже, можуть бути точками програми для антигістамінних препаратів. Перший з них – слизова оболонка носа, де Н1–рецептори присутні на вільних нервових закінченнях трійчастого нерва. Проти того, що ефект антигістамінних препаратів при ГРВІ реалізується на рівні слизової оболонки, кажуть нормальні рівні гістаміну в назальному секреті при ГРВІ, а також відсутність ефекту від антигістамінних препаратів II покоління, які досягають слизистої оболонки і блокують в ній Н1–рецептори. Але оскільки чутливість слизової оболонки носа до гістаміну при ГРВІ зростає, повністю виключити цю точку застосування антигістамінних препаратів при ГРВІ не можна.
Наступна точка програми для антигістамінних препаратів I покоління – довгастий мозок, де відбувається ряд синаптичних перемикань рефлексу чхання. У цих зонах виявлені Н1– і мускарінові рецептори. Ці нікотинові рецептори можуть бути мішенями для антигістамінних препаратів I покоління, що проникають через гематоенцефалічний бар’єр. Слід враховувати, що медіатори синапсів довгастого мозку, залучених в рефлекс чхання, поки не ідентифіковані. Неефективність антигістамінних препаратів II покоління при ГРВІ підтверджує можливу важливу роль названих нервових центрів.
Парасимпатична стимуляція секреції залоз і вазодилатації опосередкована виключно мускариновими рецепторами. На цьому рівні цілком ймовірно додаток антихолінергічної активності, властивою антигістамінних препаратів I покоління. Дійсно, вони зменшують обсяг назальної секреції при ГРВІ. Другий афферентний імпульс у довгастий мозок також обумовлений стимуляцією закінчень трійчастого нерва. Ексудація з судин викликає запуск кінінової системи. Утворилися кініни стимулюють нервові закінчення як самі по собі, так і приводячи до викиду гістаміну з опасистих клітин, що являє собою нову мішень для антигістамінних препаратів. Коли збудження досягає довгастого мозку, воно може бути придушене антигістамінними препаратами I покоління (як описано вище). Далі передача імпульсу залежить від нікотинових рецепторів і не чутливі до антигістамінних препаратів.
Можна укласти, що терапевтичний ефект антигістамінних препаратів I покоління при чханні значною мірою може бути зумовлений блокадою Н1– і мускариновых рецепторів в довгастому мозку. Н1–рецептори присутні у великій кількості і в гіпоталамусі, де гістамін, як нейротрансмітери, бере участь у підтримці неспання та в ряді інших функцій. З цим фактом може бути пов’язана сонливість, викликається антигістамінними препаратами I покоління.
Антигістамінні препарати I покоління, як і скополамін (антихолинергический препарат проникає через гематоенцефалічний бар’єр), здатні зменшити нудоту при хворобах руху (закачуванні). Це ще раз наштовхує на думку про важливу роль мускариновых рецепторів у центральній нервовій системі.
Висновок
Лікування ГРВІ антигістамінними препаратами I покоління (Супрастин та ін), на відміну від препаратів II покоління, високоефективно зменшує такі симптоми, як ринорея, набряк слизової носа і чхання. Хоча інформації про тонких нейротрансмиттерных механізми цього явища поки що недостатньо, можна вважати, що це відбувається завдяки активності антигістамінних препаратів I покоління щодо Н1–гістамінових і мускариновых рецепторів, а також їх здатності проникати через гематоенцефалічний бар’єр.
Підготував к. м. н. А. Н. Миколаїв за матеріалами:
P. S. Muether, J. M. Gwaltney. Variant effect of first– and second–generation antihistamines as clues to their mechanism of action on the sneeze reflex in the common cold. // Clinical Infectious Diseases, 2001; 33: 1483-8.
Антигістамінні засоби досить часто застосовуються лікарями при вірусних і простудних патологіях. Використання таких засобів першого покоління при ГРВІ дозволяє впоратися з сильною набряклістю, чханням, рінореєю.
Це допомагає зменшити симптоми патології. При цьому такі ліки не роблять впливу на ступінь вираженості імунної відповіді, тому організм має можливість повноцінно боротися з інфекцією.
Характеристика препаратів
Багатьох пацієнтів цікавить, що це таке. Антигістамінні препарати вважаються засобами, які активно використовуються для усунення алергії. Дія цих речовин полягає у блокування Н1-гістамінових рецепторів. Це допомагає придушити активність гістаміну. Він являє собою медіатор, який викликає появу більшості симптомів алергії.
Дані кошти зазнавали безліч змін. Вчені зуміли синтезувати нові ліки, які мають високу ефективність і мінімум побічних реакцій. При виборі препарату потрібно враховувати його покоління.
Механізм дії при застуді
Результативність таких ліків при лікуванні вірусних і простудних патологій поки залишається сумнівною. Однак дані хвороби нерідко супроводжуються постійним чханням і вираженим нежиттю. Саме в таких випадках антигістамінні засоби дозволяють впоратися з проявами недуги.
Щоб зрозуміти, як це відбувається, слід проаналізувати механізм дії цих ліків. При ураженні організму вірусом особливі клітини слизової оболонки носа і пазух вивільняють особливий хімічний елемент – гістамін.
Це речовина призводить до свербіння і набряклість слизових. Також воно провокує зміну складу слизового секрету, що виділяється оболонкою. При простудних патологіях він набуває прозору і рідку консистенцію.
За рахунок використання таких засобів можна блокувати активність гістаміну. Це допомагає зменшити вираженість чхання і гострого нежитю. Однак справлятися з такими симптомами допомагають лише таблетки першого покоління – бромфенирамин і хлорфенірамін.
Ключовою побічною реакцією подібних засобів вважається сонливість. Саме це створює основні складнощі з їх застосуванням в денний час. Саме тому антигістамінні компоненти зазвичай включають до складу комплексних протизастудних ліків. Їх рекомендують приймати по вечорах.
Антигістамінні ліки останніх поколінь не показують подібної активності при простудних проявах. Тому такі речовини, як фексофенадин і кларитин, зазвичай не призначають при вірусних інфекціях.
Огляд ефективних медикаментів
Речовини першого покоління були придумані ще в 1936 році, проте до цього дня вони активно призначаються для усунення алергії. Також вони чудово усувають прояви вірусних недуг. Медикаментів першого покоління властиві наступні характеристики:
- зниження тонусу м’язів;
- потенціювання ефекту алкоголю;
- заспокійливий ефект;
- холінолітичну дію;
- виражений, але короткочасний терапевтичний ефект – він зазвичай не перевищує 4-8 годин;
- снодійні дію;
- локальне анестезуючу дію.
Варто враховувати, що тривале застосування зменшує антигістамінну дію. Тому через кілька тижнів медикаменти потрібно міняти.
В основному подібні речовини вважаються жиророзчинними. Вони здатні проникати через гематоенцефалічний бар’єр, а також зв’язуватися з Н1-рецепторами мозку. Саме цим можна пояснити седативний вплив подібних засобів. Воно наростає після вживання алкогольних напоїв та психотропних ліків.
Так як речовини, що мають седативну дію, їх заборонено пити людям, робота яких вимагає концентрації уваги. Також подібні засоби мають антихолінергічні характеристики. Це означає, що вони здатні провокувати атропіноподібні ефекти – запори, погіршення зору, сухість у носоглотці і ротової порожнини, тахікардію, проблеми з відтоком сечі.
Дані характеристики можуть бути корисні при нежиті, проте нерідко вони посилюють обструкцію органів дихання, пов’язану з астмою. Це обумовлено підвищенням в’язкості секрету. Також подібні засоби можуть викликати рецидиви глаукоми, аденоми простати та інших патологій.
Подібні речовини справляються з блювотою і допомагають знизити прояви паркінсонізму. Деякі антигістамінні речовини входять у комплексні препарати, які застосовуються для терапії мігрені, застуди, заколисування. Вони нерідко є частиною препаратів, що володіють снодійним і заспокійливим дією.
При цьому безліч побічних реакцій від застосування таких засобів змушує використовувати їх все рідше. В окремих країнах їх реалізація і зовсім заборонена. Проте такі засоби все ж допомагають впоратися з окремими проявами застуди.
Димедрол
Даний засіб активно застосовують при кропивниці та сінній гарячці. Його часто виписують при астмі, вазомоторний риніті і алергії, спровокованої застосуванням медикаментозних засобів.
До ключових переваг кошти відносять відчутну антигістамінну активність, зменшення проявів алергії. Також воно допомагає від псевдоаллергических реакцій. Димедрол відрізняється протиблювотну дію і дозволяє усувати кашель. Також речовина відрізняється локальним анестезуючою впливом.
Речовина володіє певними недоліками.
- Одним з ключових мінусів вважається непередбачуваність наслідків використання речовини і його впливу на нервову систему.
- Іноді препарат провокує підвищену сухість слизових і проблеми з сечовипусканням.
- До побічних реакцій варто віднести заспокійливу дію. Також речовина викликає сонливість.
Діазолін
Речовина володіє такими ж показаннями до використання, що і інші ліки з цієї групи. Однак препарат може мати деякі відмінності у впливі.
До достоїнств кошти варто віднести слабовыраженное седативну дію. Це дозволяє використовувати речовина при необхідності нормальної роботи нервової системи.
До недоліків варто віднести роздратування слизового покриву травної системи.
- Засіб може провокувати проблеми з сечовипусканням, підвищену сонливість, запаморочення.
- Іноді препарат провокує уповільнення рухової активності та психічних реакцій.
- Крім цього, є інформація щодо шкідливої дії на елементи нервової системи.
Супрастин
Засіб виписують при атопічному дерматиті. До показань відносять кон’юнктивіт, кропив’янка та екзему. З його допомогою лікують ангіоневротичний набряк і усувають свербіж різного походження. Нерідко препарат застосовують у парентеральному вигляді. Це потрібно при ургентних алергічних захворюваннях.
Перевагою ліки вважається те, що воно не накопичується в крові. Як наслідок, навіть при тривалій терапії речовина не викликає передозування. За рахунок вираженого антигістамінного дії ліки допомагає отримати швидкий результат.
До недоліків можна віднести запаморочення, підвищену сонливість, уповільнення реакцій. Однак такі побічні реакції виражені не дуже сильно. Супрастин забезпечує тимчасовий результат. Для його пролонгування речовина поєднують з Н1-блокаторами, які не мають заспокійливих характеристик.
Стаття в тему – інструкція та аналоги супрастину подешевше.
Тавегіл
Ін’єкційне введення речовини показано при анафілактичному шоці і набряку Квінке. Медикамент може бути терапевтичним і профілактичним засобом при алергії. Застосовують його і при псевдоаллергических реакцій.
Засіб відрізняється досить тривалим і помітним антигістамінним дією. При цьому воно має незначний седативний вплив. До мінусів відносять ризик появи алергії після застосування препарату. Крім того, він справляє затормаживающий ефект.
Фенкарол
Ще один засіб, який входить у список речовин першого покоління. Його перевагою є невисока ступінь вираженості заспокійливих характеристик. Препарат не пригнічує нервову систему і не відрізняється вираженими токсичними властивостями. З допомогою ліки вдається блокувати Н1-рецептори і зменшувати вміст гістаміну.
Препарат відрізняється не настільки помітною антигістамінну активність, якщо порівнювати його з димедролом. При цьому фенкарол вкрай акуратно виписують при патології травної системи, печінки, серця і судин.
Побічні дії
Ліки, що входять у перелік речовин першого покоління, мають цілий ряд побічних ефектів. До них відносять наступне:
- При ураженні нервової системи може з’явитися слабкість, зниження концентрації уваги, проблеми з координацією руху, запаморочення.
- Є ризик зміни серцевого ритму. Засоби здатні викликати стабілізацію біомембран і збільшувати рефрактерную фазу.
- Можуть з’явитися перепади тиску за рахунок потенціювання ефекту катехоламінів. Таким дією володіє піпольфен.
- Нерідко збільшується апетит. Найбільш вираженим дією володіють пиперидины – зокрема, перитол.
- Виникають функціональні порушення органів травлення. До них відносять блювоту, нудоту, дискомфорт в епігастрії. Таким дією володіє діазолін.
- Нерідко розвивається тахіфілаксія. При тривалому застосуванні знижується лікувальний ефект препаратів. Для запобігання тахіфілаксії такі кошти потрібно міняти кожні 7-10 діб.
Речовини першого покоління заборонено застосовувати в таких ситуаціях:
- астма;
- спазми в дуоденальної області;
- глаукома;
- атонічні зміни в сечовому міхурі;
- кишкова атонія;
- спастичні зміни в пілоричній зоні;
- астено-депресивний синдром;
- будь-яка робота, яка потребує швидкого реагування і концентрації уваги.
Стаття в тему – кращі протиалергічні краплі.
Особливості лікування дітей антигістамінними засобами
Багато людей цікавляться, які краще для дітей використовувати препарати. Дітям призначають ліки всіх трьох поколінь.
Медикаменти першого покоління дозволяють швидко досягти необхідного результату, після чого в короткі терміни залишають організм. Вони застосовуються при гострих проявах алергії. Подібні засоби використовують для боротьби з симптомами застуди.
- До найбільш дієвим медикаментів відносять тавегіл і супрастин.
- Нерідко виписують дітям діазолін та фенкарол.
Однак важливо враховувати, що подібні речовини провокують чимало побічних реакцій. При їх появі варто підібрати інше ліки.
Антигістамінні речовини нерідко використовують для терапії вірусних недуг. Щоб впоратися з симптомами таких патологій, варто звернутися до фахівця, який підбере адекватне ліки.